药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。上市前稳定性试验，包括影响因素试验、加速试验与长期试验，按照原料药物与制剂稳定性试验指导原则进行。GMP所指的持续稳定性考察是上市后持续稳定性考察（长期稳定性试验），本文讨论的上市后稳定性考察。

一、影响因素试验、加速试验、长期实验的区别

　  1、影响因素试验。此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。供试品用1批进行，将供试品除去外包装，并根据试验目的和产品特性考虑是否除去内包装，置适宜的开口容器中，进行高温试验、高湿试验与强光照射试验，试验条件、方法、取样时间、重点考察项目见《中国药典》2020版四部原料药物与制剂稳定性试验指导原则。

　　2、加速试验。此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。供试品在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在至少包括初始和末次等的3个时间点（如0、3、6月）取样，按稳定性考察项目检测。

　　3、长期试验（持续稳定性考察）。长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药品的有效期提供依据。供试品在温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件下放置12个月，或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察的，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。

二、持续稳定性考察的目的

持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量,以发现药品与生产相关的稳定性问题(如杂质含量或溶出度特性的变化),并确定药品能够在标示的贮存条件下,符合质量标准的各项要求。

三、如何做好持续稳定性考察

1、应有与留样室分开的单独稳定性考察样品的存放室，用于持续稳定性考察的设施或设备应当按照GMP第七章和第五章的要求进行确认和维护。

2、应有持续稳定性考察方案，内容包括每种规格、每种生产批量药品的考察批次；产品介绍，包括包装形式和现有有效期；相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法；检验方法依据；合格标准；试验间隔时间；容器密封系统的描述；贮存条件；检验项目等。

3、考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据,以供趋势分析。通常情况下,每种规格、每种内包装形式的药品,至少每年应当考察一个批次,除非当年没有生产。某些情况下,持续稳定性考察中应当额外增加批次数,如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外,重新加工、返工或回收的批次,也应当考虑列入考察,除非已经过验证和稳定性考察。对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。

4、应有相关的文件如标准操作规程，描述稳定性实验的程序和要求；稳定性实验方案，应涵盖药品有效期；稳定性试验计划，每年的年末准备下一年的“年度稳定性考察计划”；相关记录如取样记录，分析记录；稳定性考察报告，包含稳定性研究中收集的所有相关的数据，也包括对正在进行的或已完成的稳定性研究所得结果的科学的数据评估和结论；年度趋势分析与评估报告，其回顾期限内从事的所有稳定性研究均需加以描述和评估，以于复验期/有效期的支持结论必须明确定义；稳定性超标或超趋势调查处理，对OOS/OOT进行调查，对不符合质量标准的结果或重大不良趋势，考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时召回，调查结果及采取的措施应当报告当地药监部门。

5、应当根据所获得的全部数据资料,包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。

    缺陷举例：

1、正在进行持续稳定性考察的感冒清热颗粒未按时进行6个月的取样检验；

2、企业外购的7-ACT用于头孢曲松钠原料药生产，变更时稳定性考查的批次数不足，未对验证3批的杂质做深入分析，并与杂质档案进行比对，评估不充分；

3、2020年产品质量回顾分析仅选择12批次产品绘制趋势曲线，未包含年度所有生产批次；

4、稳定性考察数据显示产品未到有效期就不符合质量标准时，未采取措施；

5、无持续稳定性考察计划。

6、稳定性试验的检验方法未经验证或确认。

7、复方聚乙二醇电解质散（Ⅰ）（批号20160101）仅对含量进行了趋势分析，其他定量项目（如平均分子量等）未进行考察。

8、维格列汀稳定性试验方案中检验项目晶型3、6、9月及IR鉴别3至48个月不需要检测，未说明理由。